关闭
科学

内源性大麻素系统信号传导的新方法可能有助于前列腺癌

FABP脂肪酸结合蛋白调节内源性大麻素系统,癌症研究的新策略

大麻素系统(ECS)是一种广泛的神经调节系统,在人类中枢神经系统的发育,突触可塑性以及对内源性和环境压力的反应中起重要作用。 许多科学出版物已经表明了其在人类生理学中作为心血管,胃肠道和免疫功能,转移性转化以及中枢神经系统功能的关键方面(包括运动障碍,痛苦和行为。 因此,内源性大麻素系统是药理学干预的有吸引力且经过验证的靶标。 调节内源性大麻素系统的巨大治疗潜力是当前研究策略中最有希望的领域之一

随着用于医学目的的植物大麻素的发展,制药公司的另一种技术是提高内源性大麻素的水平,例如花生四烯酸乙醇胺 (AEA)在我们体内。 首次鉴定 以前已经通过抑制降解分解花生四烯酸酰胺类大麻素的降解酶(脂肪酸酰胺水解酶,FAAH和单酰基甘油,MGL)来解决。 这些动物研究表明,升高水平的金刚烷酰胺类大麻素可能对压力,疼痛和炎症具有有益的药理作用,并可能减轻药物戒断作用。

UNE新式 替代策略 由石溪大学的研究人员与公司合作首次展示 Artelo生物科学 他的研究重点是针对将内源性大麻素带入这些降解酶的细胞内转运机制。 Artelo的商业模型包括根据靶向大麻素受体和抑制内源性大麻素的运输开发多种药理方法来调节内源性大麻素的系统。

由于内源性大麻素是脂肪分子,它们在细胞内水环境中被称为脂肪酸结合蛋白(FABP)的蛋白质转运。

按照这种方法,Stony Brook的研究人员通过虚拟筛选,生物测定和药物化学的组合,开发了FABP5的特异性抑制剂,目前已获得Artelo的独家许可。 在过去的两年中,Artelo和Stony Brook合作开发了第三代化学药品,它们具有更高的选择性和更强效的FABP5抑制剂,适用于开发受联邦监管的药物。独家协议,并与纽约州立大学斯托尼布鲁克分校的研究基金会合作,Artelo公司正在开发一种从 脂肪酸结合蛋白5 (FABP5),该程序称为ART26.12。 用于治疗癌症,炎症和疼痛。

阅读 :  大麻产业的新趋势

了解内源性大麻素系统的新领域?

临床前数据表明,FABP5的抑制作用在大麻素治疗的典型领域(包括疼痛,炎症和癌症)具有治疗作用。 与FAAH抑制不同,FABP5的选择性靶向可能具有较少的脱靶风险,因此可能具有更高的安全性。

脂肪酸结合蛋白 已经确定 例如内源性大麻素(AEA)(一种在大脑中产生的神经递质)的细胞内转运蛋白。 抑制FABP5有望导致更高的AEA水平,并且在治疗疼痛方面可能具有重大潜力。

Stony Brook的一系列研究表明,第一代ART26.12在几种不同的疼痛模型中均具有镇痛作用,这些疼痛模型受到CB1和CBXNUMX的拮抗作用抑制 TRPV1和PPAR 经由AEA和内源性大麻素型棕榈酰乙醇酰胺(PEA)和油酰乙醇酰胺(OEA)的分子,它们也被FABP5转运至FAAHs在那里降解(见图1)。 FABP5的抑制在炎性疼痛模型中尤其有效,在该模型中,ART26.12除直接镇痛作用外还降低了前列腺素和炎性细胞因子。

FABP 5,前列腺癌
图1 :FABP5和PPARβ/δ是表皮生长因子受体诱导的癌细胞的关键介体。 研究人员发现,FABP5的过表达增加了AEA的摄取和水解,而抑制FABP5则增加了AEA的水平。 他们的数据表明,FABP5为FAAH提供了AEA的降解作用。

ART26.12令人鼓舞的止痛和抗炎结果表明,该程序可代表疼痛和炎症治疗的重要进展。 与目前的疗法相比,潜在的重要优势包括对阿片类药物依赖性的低潜力以及在慢性疼痛,癌症疼痛和神经性疼痛领域的广泛应用。

阅读 :  治疗恶病质

除了调节内源性大麻素调,FABP5的抑制还影响脂肪酸的细胞命运,这在诸如前列腺癌和乳腺癌等癌症中尤为重要。 特别是,FABP5已被广泛证明在前列腺癌中过表达,并且与预后恶化和患者生存率相关。 FABP5的药理抑制作用可减少注射前列腺癌细胞的小鼠的肿瘤大小,并减少癌症向肝和肺等其他部位的扩散。 斯托尼·布鲁克(Stony Brook)的数据表明,更有效或更选择性的FABP5抑制剂(SBFI102和SBFI103)不会干扰紫杉烷(转移性前列腺癌的标准治疗方法)的抗肿瘤作用,但能够在协同作用比单独使用任何一种药物都能导致更大的肿瘤生长减少。 将FABP5抑制剂与较低剂量的紫杉烷类药物合用可能会减少副作用,并为接受前列腺癌治疗的人带来更可忍受的体验。

考虑到用ART26.12观察到令人鼓舞的抗肿瘤和抗转移结果以及标准疗法所显示的协同潜力,ART26.12应该在血管恶性肿瘤(例如前列腺癌)中得到广泛应用,乳房,子宫颈和某些类型的黑色素瘤。

ART26.12为下一代化合物的新前沿铺平了道路,该化合物利用了对如何最好地利用内源性大麻素系统信号的日益了解的优势。 抑制FABP5尤其新颖,并具有令人信服的临床前数据,以支持其在实体瘤,疼痛和炎症性疾病治疗中的潜在用途。


标签: 花生四烯酸乙醇胺癌症预防搜索内源性大麻素系统
杂草大师

笔者 杂草大师

杂草媒体广播公司和传播经理,专门研究合法大麻。 你知道他们在说什么吗? 知识就是力量。 了解大麻医学背后的科学知识,同时了解最新的研究,治疗和健康相关产品。 紧跟有关合法化,法律,政治运动的最新新闻和思想。 发现来自地球上经验最丰富的种植者的提示,技巧和操作指南,以及科学界对大麻医学品质的最新研究和发现。