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CBD

与大麻二酚合用时口服 Δ9-四氢大麻酚的评价

研究发现口服高剂量CBD可通过抑制THC代谢加剧THC作用

在最近发表于 JAMA网络公开赛,研究人员比较了含有相同剂量 Δ9-THC(9 毫克)的 Δ9-四氢大麻酚 (Δ20-THC) 占优势和大麻二酚 (CBD) 占优势的口服大麻提取物的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。

健康成人口服摄入 Δ9-四氢大麻酚 (Δ9-THC) 占主导地位的大麻提取物与大麻二酚 (CBD) 占主导地位的提取物在相同剂量的 Δ9-THC (20 mg) 时是否存在任何急性药代动力学或药效学差异?使用大麻?

在这项包括 18 名成人参与者的随机临床试验中,与 20 毫克相比,摄入 9 毫克 Δ640-THC + 20 毫克 CBD 导致药物的主观效应更强,认知和精神运动能力受损更大,心率增加更大Δ9-THC。 单独和安慰剂。 这些作用似乎是由 CBD 对 Δ9-THC 和 11-OH-Δ9-THC 代谢的抑制作用介导的。

这些结果表明,高剂量(>600 mg)的口服 CBD 可以抑制口服 Δ9-THC 代谢,与没有 CBD 的情况下的 Δ9-THC 相比,产生更强的药效。

背景

先前的研究报告称,CBD 会加剧或 减轻 Δ9-THC 的影响 CBD 和 Δ9-THC 可能通过抑制细胞色素 P450 (CYP) 酶相互作用并与其他药物相互作用。 这种抑制可以提高口服生物利用度和/或减少药物清除率,延长组织和全身浓度并增加不良反应的风险。 然而,不同浓度的 CBD 和 Δ9-THC 的口服大麻提取物的药代动力学和药效学数据有限。

Àpropos de l'étude

在目前的随机临床试验中,研究人员比较了含有大量 Δ9-THC(20,0 毫克)但不含 CBD 的大麻提取物的药效学和药代动力学(包括生命体征、主观药物效应以及精神运动和认知表现),提取物含有大量CBD 和相似剂量的 Δ9-THC,以及 640,0 mg 的 CBD 治疗剂量。

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双盲交叉试验于 2021 年 7,0 月至次年 XNUMX 月在巴尔的摩的约翰霍普金斯大学行为药理学研究室进行。 十八名成年人参加了三个门诊试验,间隔时间≥XNUMX 天。

研究干预措施是核仁巧克力饼,包括 (i) 不含大麻提取物(即安慰剂); (ii) Δ9-四氢大麻酚为主的提取物(20,0 mg Δ9-THC,不含大麻二酚); (iii) 在服用 CYP 鸡尾酒前半小时向个体提供以 CBD 为主的提取物(20,0 mg Δ9-THC 和 640 mg 大麻二酚),包括 0 mg、100,0 mg、20,0 mg、25,0 mg 和 30,0 mg分别是咖啡因、奥美拉唑、氯沙坦、右美沙芬和咪达唑仑。

主要研究结果是 Δ9-四氢大麻酚(或其代谢物)血清学浓度的变化、主观药效评分、常数以及精神运动和认知表现。 该团队确定了作为时间函数的血浆浓度曲线下面积 (AUC) 和最大血清学浓度 (Cmax) 的值。

通过口耳相传和媒体广告招募个人。 仅包括年龄在 18 至 50 岁之间、体重指数 (BMI) 在 18 至 34 之间、已经使用过大麻但在研究开始前 30 天内未使用过大麻的人。 根据身体检查、病史以及血液学和血清学调查,参加者在研究开始前的常见滥用药物尿检结果为阴性,并且身体健康。

孕妇或哺乳期妇女以及对大麻素或研究药物过敏的人被排除在分析之外。 在药物鸡尾酒给药后的第 0,30、0,50、1,0、2,0、4,0、6,0、8,0、12,0、24,0 小时和 XNUMX 小时,将静脉导管放置在参与者的前臂以进行血液采集。 此外,还收集了尿液样本,参与者完成了药物效应问卷 (DEQ)。 使用数字符号替换任务 (DSST)、分散注意力任务 (DAT) 和修改版的节奏序列加法任务 (PASAT) 等任务评估精神运动和认知表现。

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Résultats

在 22 名参与者中,有 18 人完成了研究,其中 61% (n=11) 为男性,67% (n=12) 为非西班牙裔和白人,BMI 和年龄(岁)的平均值为分别为 25 和 30。 自上次使用大麻以来的平均时间为 86 天,含有或不含安慰剂布朗尼的药物鸡尾酒对药物的药效学没有影响。

与鸡尾酒 + Δ9-四氢大麻酚相比,Δ9-四氢大麻酚和 CBD 的组合鸡尾酒对 Δ9-四氢大麻酚、11-羟基-Δ9-四氢大麻酚和 11-Nor-9-羧基-Δ9-四氢大麻酚具有更高的 AUC 和 Cmax 值. 与鸡尾酒和 Δ9-THC 联合以及鸡尾酒和安慰剂组合相比,鸡尾酒、CBD 和 Δ9-THC 联合增加了镇静、记忆困难、焦虑和精神运动和认知障碍,伴有心动过速。

CBD + Δ9-THC 消耗后血浆对 Δ11-THC-COOH、9-OH-Δ9-THC 和 Δ9-THC 的暴露大于 Δ9-THC + 安慰剂消耗后的血浆暴露。 因此,个人经历了更大的心率增加,更明显的主观类药物效应以及精神运动和认知障碍。 除 Δ9-THC 外,不同的化学成分可以显着改变大麻产品的药效学和药代动力学。 与不含 CBD 的类似剂量的 Δ9-THC 相比,高剂量的大麻二酚可能会抑制 Δ9-四氢大麻酚的代谢,增加急性不良反应的可能性。
结论

总体而言,研究结果表明,对于类似的 Δ9-THC 组合,以大麻二酚为主的大麻提取物比以 Δ9-四氢大麻酚为主的提取物具有更明显的副作用,这与普遍持有的说法相矛盾。观察到 CBD 减轻了 Δ9-四氢大麻酚的副作用。 跨研究的 Δ9-THC 和 CBD 之间相互作用的差异可能是由于不同的给药途径、CBD 剂量或用于评估的时间段。

研究结果强调了剂量调整对于选择以大麻二酚为主的产品而非以 Δ9-四氢大麻酚为主的产品的人们的重要性。 CBD 对 11-OH-Δ9-THC 和 Δ9-四氢大麻酚代谢的抑制可能是造成这些差异的机制。 然而,需要进一步研究以进一步表征大麻素与药物的相互作用,以告知监管和临床决策者有关大麻用于治疗和非治疗应用的信息。

标签: 大麻练习曲微剂量
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