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大麻

橄榄酸对 Dravet 综合征癫痫发作显示出抗惊厥活性

大麻二酚前体在初步研究中产生抗惊厥作用

一项研究表明,大麻二酚 (CBD) 前体橄榄酸对 Dravet 综合征小鼠的发热引起的癫痫发作具有保护作用。 这些效果与之前在该模型中报告的 CBD 效果相当,表明橄榄酸可能有可能减少 Dravet 综合征和其他癫痫相关疾病的癫痫发作。

橄榄酸
橄榄酸

研究人员指出,需要进一步研究以更好地了解该分子的作用机制以及它是否可以防止其他类型的癫痫发作。

L“调查标题为“ Olivetolic 酸,大麻中的大麻素前体,“,发表在《大麻研究杂志》上。

大麻植物,其中包含超过 140 种天然大麻素,用于治疗癫痫症,在禁用前通常由医生为此适应症开处方。 大麻素是化学信使分子,可与大脑和身体中的大麻素受体结合,从而调节体内的多种功能。

澳大利亚研究人员之前的一项研究表明, 大麻二酚酸 (CBGA)是 CBD 的主要前体,在 Dravet 小鼠模型中可防止自发性癫痫发作和由高温(过热)引起的癫痫发作。 这些影响大于先前在该模型中报告的 CBD 的影响。

然而,研究人员写道:“CBGA 的低脑渗透和化学不稳定性限制了其作为 [抗癫痫] 疗法的潜力。”

同一个团队现在已经评估了 CBGA 甲酯(一种更稳定的 CBGA 版本)和橄榄酸(CBGA 的前体)在相同的小鼠模型中是否具有更好的药理学和抗高热诱发的癫痫发作特性。

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这些小鼠缺乏 SCN1A 基因的副本,该基因在大多数 Dravet 病例中发生突变,并表现出该疾病的关键特征,例如对高热引起的癫痫发作或高热惊厥的易感性。

这些动物以 10、30 或 100 mg/kg 体重的剂量接受 CBGA 甲酯或橄榄酸,与先前研究中用于 CBGA 的剂量相似。

结果表明,这两种分子到达大脑的能力有限,CBGA 甲酯显示 13% 的大脑暴露和橄榄酸 1%。 尽管如此,在之前的研究中,稳定版的 CBGA 表现出比 GBGA(2%)更大的脑渗透,这表明它可能会带来更大的治疗效果。

然而,研究小组写道,ACBG 甲酯治疗“在任何测试剂量下都对高热诱发的癫痫发作没有影响”。

相比之下,橄榄酸在 100 mg/kg 的剂量下表现出适度但显着的抗癫痫作用。 具体来说,它使动物能够忍受的温度阈值增加了约 0,4 C (0,72 F),而不会经历过热引起的癫痫发作。

研究人员写道,在先前使用相同小鼠模型的研究中,这一结果“与 0,5 mg/kg CBD 引起的大约 100°C 的温度阈值增加相当”。

然而,它低于先前使用相同剂量的 CBGA 获得的温度阈值几乎增加 1°C。

对实验室培养的人类细胞进行的进一步分析表明,CBGA 甲酯和橄榄酸都不会与两个已知的 CBGA 癫痫发作靶标——G 蛋白偶联受体 55 和 T 型钙通道相互作用——这表明橄榄酸的益处可能涉及其他分子。

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未来的研究需要更好地了解橄榄酸的作用机制,以及它是否作用于 CBD 和 CBGA 常见的其他癫痫发作靶标,例如 GABAA 受体、TRPV1 和通道电压依赖性钠。

研究人员指出,橄榄酸的抗惊厥作用也可能是由于该分子的活性代谢物或副产物。

进一步的研究“可以确定橄榄酸的代谢特征,并探索时间依赖性研究,以评估可能代谢物的抗惊厥 [抗癫痫] 潜力,”该团队写道。

研究人员补充说,它还可以“检查橄榄酸的抗惊厥活性是否扩展到其他癫痫动物模型”。

结果还表明,称为羧酸部分的特定化学区域可能对大麻素的抗惊厥作用很重要,因为 AGCB 和橄榄酸有它,但 AGCB 甲酯没有。

然而,该区域高度不稳定,被认为是这些分子很少渗透到大脑中的原因,“对这些 [大麻素] 作为主流药物的发展构成了挑战,”研究人员写道。

他们补充说,未来的工作可以集中在潜在的化学修饰上,以改善这些大麻素的物理化学性质、大脑渗透性和稳定性。


标签: 大麻二酚酸大麻Dravet练习曲综合症
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笔者 weedmaster

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