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大麻

Anandamide是一种内源性大麻素,可帮助忘记创伤性记忆

人体的大麻素可以减少创伤性记忆

新的研究揭示了“幸福分子”阿南酰胺。 由荷兰莱顿大学的Mario van der Stelt领导的国际研究人员团队最近确定了anandamide如何调节小鼠的情绪行为。 本文发表在杂志上 自然 - 化学生物学.

尽管这项在小鼠中的研究很有希望,但仍需要进行更多的临床研究,以了解构成内源性大麻素的an-amide的N-酰基乙醇胺(NAE)是否以及如何帮助人类最大程度地减少创伤记忆。

话虽如此,范德·斯特尔特(Van der Stelt)对大脑中NAE的生物合成以及anandamide如何影响小鼠情绪行为的开创性研究得到了大量基于证据的研究的支持(请参阅下文) )。 他的团队在有关anandamide(2020)方面的最新发现可能会导致针对广泛性焦虑症,恐怖症相关疾病,恐慌症和创伤后应激障碍的新药物治疗。

Van der Stelt在新闻稿中说:“这是开发新药的起点。” “我们现在证明,anandamide可以消除焦虑,制药公司可以专注于新的目标。 然后,您有两个选择:寻找刺激anandamide产生的分子或寻找减少其降解的分子”。

阿南酰胺,阿南酰胺

大脑中的大麻

抽烟时,有效成分THC使您感到放松。 但是也有副作用,例如食欲增加或“立即”记忆丧失。 那我们自己的身体呢? 五年前,分子生理学教授Mario van der Stelt问了自己这个问题。 他决定着手进行研究,并于2018年获得了荷兰研究理事会的Vici资助。两年后,即2020年,他和他的团队成为世界上第一个禁止生产这种产品的人。大脑中的anandamide,从而揭示了该物质的真正本质:它有助于我们忘记创伤记忆并减轻压力。

这项研究始于2015年,当时的出版物的第一作者和博士候选人Elliot Mock以及硕士研究生Anouk van der Gracht设法获得了NAPE-PLD蛋白。 该蛋白质负责大脑中anandamide的产生。 下一步是寻找一种可以阻止这种蛋白质起作用的化合物。 因为这样的想法是,如果您抑制anandamide的产生,则可以研究其生物学作用。

发现这种物质真是一项壮举。 范德·斯特尔特(Van der Stelt)随后转到了位于荷兰奥斯(Oss)的欧洲工厂,该工厂由他的研究小组于2013年共同创立,专门研究快速筛选数十万种物质。 在全自动系统开始寻找抑制这种蛋白质的化合物之前,它必须先获得欧盟的批准。 实际上,它进行了350000个小反应,每个小反应都有不同的物质,”范德斯特尔特解释说。 他们在汽车工业的机械臂的帮助下做到了这一点。 筛选350种物质仅用了三天,这是非常令人印象深刻的”。

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筛选结束时,出现了成功:一种有前途的分子可以阻止anandamide的产生。 但是这个分子还没有准备好,”范德斯特尔特说。 于是艾略特开始工作。 Mock优化了该分子,并与许多学生一起,花了两年时间合成了100多种类似物-彼此之间略有不同的分子。 其中之一终于揭示了人体中anandamide的功能。

然后,我们开始与罗氏制药(Roche Pharmaceuticals)合作,分析我们优化的分子是否到达大脑,这是必不可少的条件。 到那时,细胞模型已经确定了最有效的类比,研究人员将其命名为LEI-401。 罗氏随后证实LEI-401确实确实到达了大脑。 然后,我们和美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员调查了我们的物质是否确实在大脑中起作用。 原来是,”范德斯特尔特解释道。

三年之后,终于开辟了一条途径来回答这个迫切的问题:and甲酰胺的生理作用是什么? 这次,范德斯特尔特(Van der Stelt)在加拿大和美国引入了合作伙伴,以研究降低大脑中二十烷酰胺水平的生理效应。 在动物模型中,LEI-401意味着不再删除创伤性记忆。 此外,皮质类固醇的水平升高,负责协调应激反应的大脑区域被激活。 可以推断出,anandamide与减轻焦虑和压力有关。

Van der Stelt博士的研究为治疗焦虑症(如PTSD)的新方法铺平了道路。 这是新药开发的起点。 正如我们现在已经表明,anandamide导致焦虑健忘的原因一样,制药公司可以专注于新的目标。 然后,您有两个选择:寻找刺激anandamide产生的分子或寻找减少其降解的分子”。

科学文献怎么说?

Anandamide是一种内源性大麻素(一种在大麻中也发现的化学物质),其名称来源于梵语ānanda,意为“幸福”或“幸福”。 在印度教的吠陀经中, 阿南达 指伴随轮回重生的狂喜状态。 在 神话的力量,约瑟夫·坎贝尔(Joseph Campbell)在他著名的格言“跟随你的幸福”中讨论了阿难的原型象征。

在许多业余慢跑者的日常生活中,anandamide与内啡肽和其他神经递质协同工作,创造出“跑步者的高潮”。 在过去的二十年中,无数的研究表明,有氧运动能刺激大脑中大麻素的产生。

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2002年XNUMX月, “科学美国人”“ 类似于大麻的大脑化学物质可阻止不良记忆“莎拉·格雷厄姆(Sarah Graham)报告了德国马克斯·普朗克精神病研究所进行的开创性内源性大麻素研究。 乔凡尼·马西卡诺(Giovanni Marsicano)的文章“ 内源性大麻素系统控制厌恶性记忆的消失”, 已出版 在《自然》杂志上

Graham在他的文章中总结了这项关于内源性大麻素的开创性研究的结果:

“研究人员训练了老鼠将语气与受到电击联系起来。 一旦消除了真正的电击,正常的老鼠最终就忘记了他们以前的经历,并意识到他们不应该再害怕声音了。 相比之下,设计成在大脑中没有大麻素受体的小鼠则继续害怕声音,这表明它们无法忘记自己的负面经历。

2004年,摘要文章 publié 英国运动医学杂志 全面概述了XNUMX世纪迅速兴起的对内源性大麻素与有氧运动之间可能存在的联系的兴趣。 正如作者解释的那样:

“内源性大麻素受体的激活所带来的强烈的心理体验令人惊讶地类似于跑步者的欣快体验。 相比之下,长距离跑步所伴随的精神变化包括镇痛,镇静(运动后的镇静或发光),焦虑减轻,欣快感以及估计时间的困难。过去”。

该书的标题是《运动员的方式:汗水与幸福的生物学》(2007年),其灵感源于两者之间的联系 跑步者的欣快状态 和“幸福分子”(anandamide)。

Anandamide被神经科学家称为“幸福分子”,是出汗时感觉良好的关键。 有一天,我骑自行车的时候,汗水和阿南酰胺的想法突然变成了``汗水和幸福的生物学''这个词。 外面的汗水代表anandamide和其他泵入内部的大脑化学物质。 我现在所见到的一切,就是我看到人们的汗水是生命所产生的热情,源于他们的身体,而快乐的内源性大麻素涌入大脑,以皮肤上的汗水为代表” 。

 有线文章揭示了 一项研究 由美国Organix公司的科学家领导,他们正在努力发现新的缓解疼痛的分子:棘皮动物,也称为Urchins,也存在这种分子。

Le 2-花生四烯酰基甘油 (2-AG)是另一种由人体天然产生的内源性大麻素。 与anandamide一样,它对中枢神经系统和周围神经系统的CB受体也有影响。

科学家建议,为了消除不愉快的记忆,人体的先天性大麻素会淹没杏仁核,大脑的恐惧中枢,并抑制神经细胞的活动。 根据Pankaj Sah的澳大利亚国立大学“ 针对这些分子及其受体的物质可能是治疗焦虑症的有效新方法”。


标签: 花生四烯酸乙醇胺焦虑神经
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笔者 杂草大师

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